5月28日,比利时药企iTeos公司宣布即将结束停止运营、出售资产,并尽可能将其6亿多美元的现金储备返还给投资者。这一决定和其与葛兰素史克(GSK)终止合作开发TIGIT候选药物有关。
公开资料显示,2021年6月,GSK以6.25亿美元的预付款和额外14.5亿美元的开发和商业化里程碑付款,与iTeos达成协议,共同开发和商业化TIGIT单抗EOS-448(belrestotug/GSK4428859A)。随后,GSK将这款TIGIT单抗与其PD-1单抗dostarlimab联合开发,启动了多项临床研究,并推进到了3期临床阶段。
2025年5月,iTeos与GSK联合推动抗TIGIT抗体belrestotug的一系列临床结果发布。但随后双方在查看无进展生存期数据时发现,该数据未达到他们认为具有临床意义的水平。另一项2期试验中的数据同样不尽如人意,5月13日,葛兰素史克(GSK)终于作出了宣布停止开发TIGIT抗体药物belrestotug的决定。
TIGIT靶点曾被视为下一个“PD-1”,吸引众多玩家入局。但在TIGIT的开发过程中,该靶点能否成药一度被疑虑。
除了belrestotug终止开发以外,更早些,还有百时美施贵宝、诺华、罗氏、默沙东、君实生物、百济神州等大批药企宣布退出TIGIT研发竞赛。
例如,据外媒1月份报道,Agenus收到百时美施贵宝的退货通知,被退回的是Agenus研发的TIGIT/CD96双抗药物AGEN1777。这款药物在2021年尚未进入临床阶段时,就已与百时美施贵宝达成超过15亿美元的交易,其中近5亿美元的首付款和里程碑付款已提前支付。对此,外界普遍猜测,AGEN1777可能未能达到预期的治疗效果。
2023年7月,百济神州合作伙伴诺华终止了其TIGIT抑制剂ociperlimab(欧司珀利单抗)海外权益的继续行权交易。根据原先签订于2021年12月19日的合作协议,诺华以3亿美元首付款,6亿或7亿美元额外付款,18.95亿美元里程碑付款,获得欧司珀利单抗在美国、加拿大、欧洲多国及日本的权益。对于此次终止决定,诺华给外媒的回复是,“该决定是在评估包括第二阶段数据、收益/风险、竞争空间、时机、开发计划和未来投资等信息后做出的。”
此外,2025年1月份,罗氏也在2024年报中宣布终止TIGIT抗体5项临床试验,只保留肝癌适应症的临床;2025年12月,默沙东也宣布终止开发TIGIT抗体。
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目前,仅有少数公司仍在开发这一靶点。例如,Arcus生物科学公司仍在推进domvanalimab的后期试验(包括在NSCLC中的研究),2020年5月,Arcus与吉利德建立了签订了一份长达10年的共同开发的协议,吉利德有权优先认购公司的管线产品进行合作开发。
阿斯利康也在继续推动其TIGITxPD-1双特异性抗体rilvegostomig的一系列三期研究。2024年世界肺癌大会(WCLC)上,阿斯利康还公布了Rilvegostomig(PD-1/TIGIT)在转移性NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示:在非接受过免疫检查点疗法治疗的NSCLC患者中,Rilvegostomig不仅在PD-L1高表达方面具有61.8%的高响应率数据,同时在PD-L1低表达方面患者中具有29%的不俗响应率,也支持了阿斯利康快速启动和K药的头对头三期临床试验。
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